KRAS和HRAS以及NRAS都属于RAS家族，这些基因一旦发生突变便可以启动或促进肿瘤生长。尽管KRAS是很多肿瘤中常见的突变致癌基因，但是KRAS基因所编码的蛋白像一个表面光滑的圆球，很难找到能可以抓住它的小分子化合物。过去几十年的时间里，一直认为其「不可成药」。

读文献的乐趣通常在于文献之外。通过文献里的线索和场外信息把看起来无关的内容联系在一起。如果赶巧又解答了头脑里萦绕很久的问题，那便是难得的「Paper Aha Moment」。

经过一段时间（其实是很长时间）的准备和调整，熊言熊语会员通讯下周恢复继续更新啦。以下是最新一期的邮件内容和你分享～

写在前面

书接上回，在昨天的文章里，我们从一天连发两篇Nature大子刊是什么体验出发，提到了芝加哥大学的Liam Flinn Spurr 在11月28日，作为第一作者在 Nature Cancer 发文，通过一项临床研究发现高度非整倍体的非小细胞肺癌对放疗联合免疫治疗更敏感。同时在Nature Genetics online 的文章则介绍了在低TMB患者中可以通过肿瘤非整倍体程度预测泛癌的免疫治疗疗效。

写在前面

同一天在 Nature Cancer 和 Nature Genetics 发表两篇文章是一种什么体验？今天我们用一天发表两篇文献解读从侧面体会下 😃

写在前面

「熊言熊语」这个名字来自于我2020年初开始做的一档音频播客节目。那段时间是我读博即将进入尾声。不难想到「熊言熊语」自然是借了「自言自语」这个词再加上「思考问题的熊」这个ID。

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2022 年 6 月 15 日，Nature 在线发表了两篇染色体不稳定性泛癌研究。一篇题为：A pan-cancer compendium of chromosomal instability；另一篇题为：Signatures of copy number alterations in human cancer。

如无必要，勿增实体。样本够多，无需预设。

防杠声明： 如果以下内容你认为哪里不对，那一定是你的问题。emmm，说明你已经不是这个领域的新人啦，大佬喝橙汁，恭喜恭喜！

迷途知返： 如果你想长期在某一个领域深耕，关注相关的研究文献进展。我推荐你像追剧一样读文献，关于这个话题我曾经录过一期单人播客，当时发布以后得到了不少反馈。如今的我依旧非常推荐你听一听这期播客，找一些追踪文献的思路喝灵感。

今天这篇小文则想与你讨论如何在一个陌生领域里开始读文献。进入新领域，最难的事情是什么？没有人脉没有资源还听不懂黑话。因此，以下21字箴言送给你。