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ASCO 的《癌症进展时间表》 是一个互动的、数据丰富的资源,提供了一个关于癌症重大进展的历史概述,这些进展为患者带来了更好的结果和生活质量。时间轴记录了跨越 170 年的 400 多个里程碑–从 19 世纪中期全身麻醉的出现为癌症手术打开大门,到 2017 年食品和药物管理局批准的第一个癌症基因疗法。
该时间表强调了整个癌症护理和研究方面的一些最重要的进展。这些里程碑中的许多都是由联邦研究经费支持的,而且几乎所有的里程碑都是严格的临床试验的结果,这些试验是由成千上万的癌症患者参与完成的。ASCO 的联邦资助研究徽章的特点是源于至少部分由国家癌症研究所或其他联邦机构资助的研究的里程碑。
癌症进展时间表是对癌症研究和护理方面的突破性进展的历史概述,这些进展改善了病人的前景,并带来了更好的生活质量。该时间表有 400 多个里程碑,跨越了 170 年,包括诸如 19 世纪中期出现的全身麻醉及其在癌症手术中的应用、1971 年签署的《国家癌症法案》成为法律,以及最近在免疫疗法方面的突破。
时间线的特点是以年表的形式列出了整个癌症护理和研究方面的突破性进展的主要里程碑。此外,时间表还详细介绍了常见癌症类型和护理类型中改变实践的进展情况。癌症进展时间表中的许多进展也在 ASCO 的临床癌症进展报告中有所介绍,该报告讲述了每年最具影响力的研究的故事。
国家癌症法案 50 周年的标志 2021 年是《国家癌症法案》50 周年,该法案开启了美国癌症研究的新时代。它导致了癌症研究资金的大幅扩张,并为接下来五十年在癌症预防、筛查和治疗方面的进展和进步铺平了道路。进步时间表中的许多进展都直接归功于联邦研究经费,或者可以追溯到其发展。这些进展的标志是 ASCO 的联邦资助研究徽章。
骨髓增生异常综合征(MDS)最常见的特征之一是贫血。贫血的低风险 MDS 患者通常接受红细胞输注和红细胞生成素刺激剂治疗,并可能需要长期输血。然而,并非所有患者都能耐受这些治疗。Luspatercept 是一种新型药物,可帮助红细胞前体变成成熟红细胞,增加红细胞数量。在 III 期 MEDALIST 试验(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02631070)中,更多接受 luspatercept 的患者(38%)在 8 周内不再需要输血,而安慰剂组的患者(13%)。这项试验的结果导致美国食品和药物管理局批准将葡泰瑞普用于风险较低的骨髓增生异常综合症患者的环状血细胞。这类药物填补了 MDS 患者的一个重要需求。
第一种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗于 2006 年获得许可,目的是为了防止日后可能导致宫颈癌和生殖器疣的感染。今天,近 100 个国家已经制定了 HPV 疫苗接种计划。在 2019 年对现实世界数据的分析中,研究人员发现,在引入 HPV 疫苗后的 5-8 年内,两种高危 HPV 病毒株(16 和 18)的流行率在 13-19 岁的女性中下降了 83%,在 20-24 岁的年轻女性中下降了 66%。该分析包括 2014 年至 2018 年间高收入国家的 40 项试验。在 25-29 岁的女性中,HPV 16 和 18 的流行率也出现了下降(其中大多数人在普通人群中没有接种疫苗),13-24 岁的女性中 HPV 31、33 和 45 的流行率也有所下降。此外,经过 5-9 年的疫苗接种,15-19 岁接受筛查的女孩中 2+级宫颈上皮内瘤(CIN2+)减少了 51%,20-24 岁女性中减少了 31%。
CDK4/6 抑制剂 ribociclib 与内分泌疗法的结合为晚期 HR+、HER2-乳腺癌的绝经前和围绝经期妇女提供了总体生存优势,与标准内分泌疗法加安慰剂相比。MONALEESA-7 试验的结果显示,ribociclib 的 42 个月生存率为 70.2%,而接受安慰剂加标准内分泌治疗的妇女为 46%。这种治疗组合是治疗患有这种疾病的年轻女性的一个重要步骤,因为她们的疾病往往更具侵略性,生存率比绝经后的女性更差。
滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型。来那度胺加利妥昔单抗是 FDA 批准的第一个针对这些淋巴瘤患者的联合治疗方案,不包括化疗。该组合在 2019 年获得 FDA 批准,是基于对复发和/或难治性滤泡或边缘区淋巴瘤患者进行的该方案的第三阶段随机试验结果。与安慰剂加利妥昔单抗相比,来那度胺/利妥昔单抗组合大约将疾病进展的风险减半,中位无进展生存期为 39.4 个月,而安慰剂为 14.1 个月。
聚 (ADP-核糖)聚合酶,或 PARP 抑制剂,代表了卵巢癌治疗的一大进展。这些酶通过干扰具有错误的 DNA 损伤修复基因(如 BRCA1/2)的癌症中的 DNA 复制来促进癌细胞死亡。在这项 III 期试验中,新诊断的晚期 BRCA 突变卵巢癌妇女在手术和化疗后接受 PARP 抑制剂奥拉帕利的维持治疗。与不接受维持治疗相比,接受奥拉帕里治疗的妇女的疾病进展或死亡风险降低了 70%。这些结果不仅使美国食品和药物管理局批准了奥拉帕利用于这一适应症,而且代表着在治疗这种类型的癌症患者方面向前迈出了一大步。
一项针对晚期生殖系 BRCA 基因突变相关乳腺癌妇女的大型临床试验结果显示,与标准化疗相比,PARP 抑制剂奥拉帕利(Lynparza)能降低癌症进展的风险,而且副作用更少。基于这些数据,奥拉帕利被 FDA 批准用于这一用途,这标志着首次有任何药物被批准用于治疗某些有 BRCA 基因突变的转移性乳腺癌患者。高达 3%的乳腺癌与 BRCA1 和 BRCA2 基因的遗传性变化有关,这些基因影响细胞修复受损 DNA 的能力。PARP 抑制剂进一步阻止了癌细胞的 DNA 修复,这有助于减缓或阻止肿瘤的生长。
曲美替尼(Mekinist)和达拉非尼(Tafinlar)的组合在一项针对 BRAF V600E 突变且没有令人满意的局部治疗方案的非活性甲状腺癌(ATC)患者的单臂 II 期研究中显示了强烈而持久的反应。根据研究结果,该疗法被批准用于治疗局部晚期或转移性 ATC 患者。该组合是近 50 年来首次批准用于 ATC 的疗法。曲美替尼和达拉非尼的联合治疗成为具有 BRAF 突变的 ATC 患者的标准疗法。
Nivolumab(Opdivo)是一种程序性死亡 1(PD-1)免疫检查点抑制剂抗体;ipilimumab(Yervoy)是一种抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)抗体。虽然这两种疗法都是检查点抑制剂,但它们以不同但互补的方式发挥作用。III 期 CheckMate 214 试验的结果显示,与标准治疗相比,这两种治疗方法的结合为以前未接受治疗的中度和低度风险的晚期肾细胞癌患者提供了生存优势。这些发现导致了这种联合疗法–第一个免疫疗法方案–被批准用于治疗肾癌。
一种基于 21 个基因的测试(Oncotype DX)可预测复发风险,并为激素受体阳性、人类表皮生长因子受体 2(HER2)阴性、淋巴结阴性的乳腺癌复发风险低和高的妇女指导辅助治疗。复发风险低的妇女可以单独接受内分泌治疗,而高风险妇女则接受化疗内分泌治疗。然而,目前还不清楚如何治疗中度风险的妇女。TAILORx 试验显示,对于检测结果显示有中度复发风险的妇女,不再需要化疗,因为单纯的内分泌治疗可获得相当的生存率。
虽然顺铂化疗和手术是对患有标准风险的肝母细胞瘤儿童的有效治疗方法,但顺铂治疗可能导致严重和不可逆的听力损失。在一项针对 100 多名 1 个月至 18 岁的肝母细胞瘤患者的研究中,顺铂治疗后使用硫代硫酸钠可将听力损失的风险大致减半。添加和不添加硫代硫酸钠的情况下,3 年的无事件和总生存率是相当的。
Atezolizumab 联合化疗不仅是第一个被批准用于乳腺癌的免疫疗法,也是对预后极差的晚期三阴性乳腺癌患者的一个重要进展。FDA 批准免疫疗法组合(PD-L1 靶向疗法 atezolizumab 与纳米颗粒白蛋白结合的 nab 紫杉醇)主要是基于 IMpassion130 试验的结果。表达 PD-L1 的肿瘤患者在接受 atezolizumab 与纳博紫杉醇联合治疗后,无进展生存期得到改善。
一种毒性较低的抗癌药物甲氨蝶呤的治疗方案使患有 T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的儿童和青少年获得了有史以来最好的结果。在一项联邦资助的试验中,该方案显示 5 年无病生存率为 91.5%,总生存率为 93.7%。相比之下,根据该患者群体的早期临床试验,T-ALL 的历史总生存率约为 81%。
2019 年美国食品和药物管理局批准免疫疗法 atezolizumab 与化疗联合使用,代表了广泛性小细胞肺癌治疗的一个重大进展。该批准是基于 IMpower 133 研究的结果,该研究显示在卡铂和依托泊苷化疗的基础上加用 atezolizumab,生存期明显延长。在美国,这种联合疗法已成为广泛期小细胞肺癌的标准疗法。
在一项具有里程碑意义的试验中,嵌合抗原受体修饰的 T 细胞(CAR-T)疗法 tisagenlecleucel(Kymriah)使大多数年轻的 B 细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的病情完全缓解,尽管之前用标准疗法进行了治疗。不久之后,tisagenlecleucel 成为第一个被 FDA 批准的基因疗法。
CAR-T 疗法通过对患者自身的免疫 T 细胞进行基因改造,使其针对特定的癌症蛋白,最终引发癌细胞的破坏。重要的是,这种 “活体疗法”只需要给病人一次,因为 CAR T 细胞在病人体内继续繁殖,所以 CAR T 细胞的抗癌效果持续存在,甚至可以随着时间的推移而增加。
研究人员证明了免疫检查点抑制剂 pembrolizumab(Keytruda)治疗 12 种不同类型的实体瘤患者的疗效,这些肿瘤具有高度微卫星不稳定性,是 DNA 错配修复缺陷的标志。Pembrolizumab 在这些肿瘤类型的相当一部分患者中导致了持久的肿瘤萎缩。部分基于这些结果,FDA 加速批准 pembrolizumab (KEYTRUDA) 用于治疗患有不可切除或转移性、微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的实体瘤的成人和儿童患者,这些患者在之前的治疗中出现进展,并且没有令人满意的替代治疗选择。这一批准标志着精准肿瘤学的一个里程碑,即第一次可以根据肿瘤的基因组学,而不是其在体内的位置来治疗病人。
一项大型随机试验首次证明,与标准护理相比,使用一种基于网络的工具持续捕捉患者报告的结果有助于晚期癌症患者多活几个月。这种基于网络的工具使患者能够实时报告常见的症状,并在症状恶化时触发对临床医生的警报。在适当的时候,临床医生会采取行动来缓解症状,如降低化疗剂量或改变支持性护理计划。该研究表明,旨在改善患者和他们的医疗团队之间的沟通的较新技术如何对生存和生活质量产生有意义的影响。这一发展促使人们更加关注将类似的工具纳入常规癌症护理。
Lutetium 177 dotatate 是一种将放射性同位素与体肽(生长激素抑制激素)类似物相结合的化合物。这种组合使得在晚期、进展期、体肽受体阳性的中肠神经内分泌肿瘤患者中直接向肿瘤细胞提供辐射成为可能。NETTER-1 试验的结果表明,与标准治疗相比,使用 Lu 177 dotatate 可以改善反应和延长无进展生存期。基于这些数据,FDA 批准了 Lu 177 Dotatate(Lutathera)用于治疗中肠、前肠或后肠的这类肿瘤的成人患者。
研究发现,对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和肿瘤中高水平的 PD-L1 蛋白的患者来说,pembrolizumab(Keytruda)可以提高生存率,并比标准化疗引起的副作用更少。这些试验包括新诊断的患者和之前接受过其他疗法的患者,导致美国食品和药物管理局批准该药物用于这两类患者人群。这些批准为这种类型的肺癌建立了一个新的治疗模式,免疫疗法成为 PD-L1 阳性癌症的首选疗法,而不是化疗方案。
美国食品和药物管理局批准 atezolizumab(Tecentriq)用于治疗晚期尿路上皮癌,这是一种最常见的膀胱癌。随着这一批准,atezolizumab 成为 30 年来第一个新的膀胱癌治疗方法,也是第一个被批准用于任何用途的 PD-L1 免疫检查点抑制剂。该批准是在一项早期临床试验之后作出的,在该试验中,atezolizumab 迅速缩小了先前接受治疗的晚期尿路上皮癌患者的肿瘤,特别是那些肿瘤和免疫细胞中 PD-L1 含量高的患者。
一项由联邦资助的对超过 34,000 名五年期儿童癌症幸存者的分析显示,由于治疗方法的稳定改进,三十年来的长期生存率有了显著提高。与 1970 年代接受治疗的幸存者相比,1990 年代接受治疗的幸存者在儿童癌症诊断后 15 年内因任何原因死亡的比率下降了一半(从 12%降至 6%)。虽然治疗进展发挥了主要作用,但与治疗有关的健康并发症的减少可能对长期生存产生了最大影响。这包括降低某些癌症的放射剂量和减少使用蒽环类化疗。这些进展有助于使美国今天有超过 40 万名儿童癌症幸存者能够活着。
2015-2016
Palbociclib (Ibrance) 成为一类称为细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂的新药中的第一种,它能阻止控制细胞分裂的关键蛋白质。在临床试验中,在标准激素疗法中加入 palbociclib,作为初始疗法时,将癌症恶化的时间延长了中位数 11 个月,对于以前接受过治疗的癌症妇女,则延长了大约 5 个月。2015 年,FDA 加速批准 palbociclib 联合来曲唑(Femara)作为初始激素治疗,用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的晚期乳腺癌绝经后妇女。2016 年,FDA 加速批准 palbociclib 与氟维司群(Faslodex)用于治疗初始激素治疗后病情恶化的晚期乳腺癌。
三种新的免疫疗法被 FDA 批准用于在化疗期间或之后恶化的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在临床试验中,这三种药物 nivolumab(Opdivo)、atezolizumab(Tecentriq)和 pembrolizumab(Keytruda)分别被证明能够延长生存期,并且比化疗引起的严重副作用更少。这些疗法分别针对所谓的免疫检查点蛋白 PD-1 和 PD-L1,帮助免疫系统对抗癌症。
在八个月的时间里,美国食品和药物管理局批准了四种新的慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗方法,这是一种最常见于老年人的血癌。Obinutuzumab (Gazyva) 和 ofatumumab (Arzerra) 被批准作为 CLL 的初始治疗方法,与化疗一起使用时,可将癌症恶化的时间推迟一年左右。靶向药物 idelalisib (Zydelig) 和 ibrutinib (Imbruvica) 被批准用于标准治疗后变得耐药或复发的 CLL 患者。在临床试验中,这两种药物都减缓了癌症的恶化,伊布替尼还帮助患者延长了寿命。 所有这四种新疗法都比以前的疗法更容易被患者接受,使更多的患者有可能得到治疗。
美国食品和药物管理局加速批准 pembrolizumab (Keytruda) 和 nivolumab (Opdivo) 用于无法通过手术切除的晚期黑色素瘤患者,并且对其他治疗方法不再有反应。
这些疗法被称为 “免疫检查点抑制剂”,通过阻断一种名为 PD-1 的途径发挥作用,该途径阻止身体的免疫系统攻击癌细胞。
批准之前的研究显示,这些疗法能使多达 40%的患者的肿瘤缩小。在一项临床试验中,与BRAF突变患者的靶向治疗相比,nivolumab 延长了生存期。
一项早期临床试验显示,一种名为嵌合抗原受体修饰的 T 细胞(CAR-T)疗法的新方法导致两名儿童对之前积极治疗没有反应的急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解。这是第一份关于 CAR T 细胞疗法在急性淋巴细胞白血病患者中应用的报告。
CAR-T 疗法通过对病人自身的免疫 T 细胞进行基因改造,使其针对特定的癌症蛋白而发挥作用。
2011-2014
一项大型 III 期试验首次显示,依西美坦(Aromasin)–一组被称为芳香酶抑制剂的药物的一部分–大大降低了处于乳腺癌高风险的绝经后妇女患浸润性乳腺癌的机会。这包括有BRCA基因突变以及其他风险因素的妇女。2014 年,另一种芳香酶抑制剂阿那曲唑(Arimidex)被证明可以在五年内降低近 50%的乳腺癌风险。
另外两种药物,他莫昔芬(Nolvadex)和雷洛昔芬(Evista),也被 FDA 批准用于预防高危妇女的乳腺癌。 然而,芳香酶抑制剂的工作方式不同,而且往往带有较轻的副作用。
美国国家癌症研究所和美国癌症协会报告说,美国的癌症幸存者人数增加到 1370 万的历史新高。这意味着自 1971 年(当时只有 300 万幸存者)以来增加了 4 倍多。到 2022 年,存活者的数量预计将达到 1800 万。该报告强调了治疗方面的重大进展,这些进展导致了生存率的提高,同时也需要解决癌症和癌症治疗对幸存者的长期健康影响。
2009-2017
2009 年,世界卫生组织的一个工作组–国际癌症研究机构宣布,发射紫外线的日光浴设备 “对人类有致癌性。”
2011 年至 2017 年期间,颁布了几项新的立法来限制使用室内日光浴,首先是加利福尼亚州的一项新法律,禁止 18 岁以下的人进行室内日光浴。其他 14 个州和哥伦比亚特区随后效仿。 2014 年,美国食品和药物管理局发布命令,要求所有室内日光浴设备带有明显的黑框警告,禁止在 18 岁之前使用,并将室内日光浴设备从低风险重新分类为中度风险,允许该机构对这些设备进行更大的控制。澳大利亚的政策变化仍在继续,几乎所有的州都在 2015 年颁布了室内晒黑的禁令。
一项头对头的试验显示,在被诊断为晚期肺癌后立即接受标准化疗和姑息治疗(针对癌症症状的专门治疗,但不治疗疾病)的患者比单独接受化疗的患者多活三个月,生活质量更高。接受联合治疗的病人在生命末期接受积极治疗的可能性也较小,如抢救。这些结果表明,姑息治疗不仅有可能改善生活质量,而且有可能延长患者的生命。
在一项 III 期研究中,发现靶向药物 ipilimumab(Yervoy)–它能促进免疫系统的一种特定成分–能够改善晚期黑色素瘤患者的生存期,并延迟疾病进展,尽管有其他疗法。该药物在 2011 年初被批准用于这一用途。
不久之后,第二个试验发现,与单独使用达卡巴嗪治疗相比,使用 ipilimumab 和达卡巴嗪(一种常用于黑色素瘤的化疗药物)的组合治疗延长了生存期。
一项大型临床试验的结果显示,与每年一次的胸部 X 光检查相比,在目前和以前的重度吸烟者中,每年一次的低剂量螺旋 CT(LDCT)检查可将肺癌死亡的风险降低 20%。
由美国国家癌症研究所资助的国家肺部筛查试验,在这群患肺癌的高风险人群中比较了 LDCT 扫描和标准胸部 X 射线。这一发现标志着有史以来第一个被证明能降低肺癌死亡率的肺癌筛查方法。然而,关于在普通人群中适当使用 LDCT 筛查肺癌的辩论仍在继续。
在大型随机试验对常规检测是否能减少前列腺癌的死亡提供了相互矛盾的结果后,PSA 检测的适当作用仍不确定。两项研究的初步结果表明,PSA 检测对总体生存率的影响很小,如果有的话,并导致对不太可能危及生命的缓慢增长的癌症的过度诊断和治疗。第三项研究发现,PSA 检测可使一些男性的前列腺癌死亡风险降低 40%。鉴于相互矛盾的证据,主要的医学协会敦促男性与他们的医生讨论筛查的风险和好处。
美国食品和药物管理局批准了第一种预防感染两种高风险的人乳头瘤病毒(HPV16 和 HPV18)的疫苗,这些病毒已知会导致大约 70%的宫颈癌。该疫苗被称为加德西(Gardasil),被批准用于 9 至 26 岁的女孩和年轻女性,其依据是一项临床试验表明,该疫苗是安全的,并且在接种后至少四年半的时间内对这些类型的人乳头瘤病毒和那些导致生殖器疣的病毒 100%有效。第二种疫苗,即 Cervarix,于 2009 年被批准用于预防 10 至 25 岁的年轻女性感染致癌的 HPV 病毒株。加德西后来被批准用于预防 9 至 26 岁的儿童和年轻成人的其他 HPV 相关疾病,包括女性的阴道癌、外阴癌和肛门癌,以及男性的肛门癌和生殖器疣。研究还将 HPV 感染与头颈部癌症联系起来,这表明该疫苗也可能有助于预防这些癌症。
药物西妥昔单抗(Erbitux)和帕尼单抗(Vectibix)被批准用于治疗已经扩散到身体其他部位的结肠癌(转移性疾病)。这些药物攻击表达表皮生长因子受体(EGFR)蛋白的肿瘤,该蛋白参与癌细胞生长。后来,对多项研究的协调分析表明,西妥昔单抗和帕尼单抗只对一种被称为 KRAS 的正常形式的基因的患者有效。这一发现有助于医生确保这些药物只用于那些能够受益的患者,同时消除那些不会受益的患者的不必要的治疗和费用。
20 世纪 90 年代,研究人员开始对癌症及其治疗的长期影响进行重大研究,重点是儿童癌症的幸存者。2005 年,儿童癌症幸存者研究报告指出,幸存者出现长期健康问题的风险–包括心脏问题、第二次癌症和肺部的疤痕–是其健康兄弟姐妹的五倍。其他治愈率高的癌症的幸存者也有类似的结果,如睾丸癌。
这些结果正在帮助肿瘤学家和初级保健提供者监测和更好地管理今天活着的数百万癌症幸存者的长期健康。
美国国家癌症研究所和美国国家人类基因组研究中心联手启动了癌症基因组图谱项目。在其初始阶段,该项目旨在开发三种常见癌症–肺癌、卵巢癌和胶质母细胞瘤(一种脑癌)的全面基因组图谱。通过更深入地了解参与这些癌症发展和增长的遗传途径,研究人员希望能够确定能够指导开发有效的新疗法的分子目标。
在迅速改变护理标准的研究结果中,临床试验显示,在手术后给予化疗能极大地提高早期非小细胞肺癌患者的生存率,这是一种最常见的疾病形式。以前,化疗被认为对肺癌基本上是无效的。这些研究结果表明,辅助化疗对肺癌的生存率的影响与对乳腺癌或结肠癌的影响相同或更大。
贝伐单抗(Avastin)是新一代靶向药物中的第一种,被称为抗血管生成药物,它通过阻断肿瘤生长所需的血管的生长来攻击癌症。该药物于 2004 年首次被批准用于治疗结直肠癌,此后成为晚期肺癌、卵巢癌和肾癌以及某些脑瘤患者的重要治疗手段,这些患者几乎没有其他有效选择。
美国食品和药物管理局批准了两种新的晚期非小细胞肺癌靶向治疗方法:吉非替尼(Iressa)和厄洛替尼(Tarceva)。这两种药物都针对表皮生长因子受体(EGFR),这是一种细胞表面的蛋白质,参与驱动肺癌的生长和扩散。批准的依据是数据显示厄洛替尼延长了晚期肺癌患者的生存期–这在任何治疗方法中都是罕见的发现–以及吉非替尼推迟了患者癌症进展的时间。大约在同一时间,研究显示,这些药物只对 EGFR 蛋白的特定突变的患者有效。这些突变最常在从未吸烟的肺癌患者身上发现。
到目前为止,这两种药物只被批准用于某些对其他疗法不再有反应的病人。但最近的研究表明,对于具有相关 EGFR 突变的人来说,这些药物也可能是有价值的一线治疗选择。
一项涉及近 100 万美国人的重要前瞻性分析报告指出,肥胖可能占美国癌症死亡人数的 20%。肥胖与较高的肝癌死亡风险有关,同时还有其他几种癌症类型。研究人员还估计,如果美国人保持健康的体重,每年可以防止 9 万例癌症相关的死亡。
随着肥胖症变得更加普遍,研究人员预测,死于肝癌和其他形式的疾病的人数也将上升。
科学家们宣布,他们已经成功绘制了人类基因组中 30 亿个 DNA 字母的地图。这标志着人类基因组计划的完成,这是美国和其他六个国家的研究人员之间前所未有的国际合作,主要由美国政府资助。这项历时 13 年的努力的结果将免费提供给世界各地的科学家,为确定助长癌症的遗传缺陷的研究以及筛查和治疗该疾病的新方法铺平道路。
从 1998 年开始,比尔-克林顿总统和国会领导人为美国国立卫生研究院制定了一系列大规模的年度预算增长,在未来五年内将该机构的生物医学研究工作翻倍。新的投资加快了实验室和临床的癌症研究步伐,导致了未来十年的重要进展。然而,最近,联邦对癌症研究的支持按实际价值计算有所下降,可能会减缓对抗这种疾病的进展速度。
在被批准用于治疗慢性骨髓性白血病仅数周后,靶向药物伊马替尼被证明对一种名为 GIST(胃肠道间质瘤)的罕见腹部肿瘤有效。在伊马替尼之前,现有的药物治疗对 GIST 肿瘤几乎没有效果。伊马替尼的作用就像一个 “断路器”,阻断能够发送错误信号以触发肿瘤细胞生长的酶。在 GIST 中,它阻断一种叫做 c-Kit 的基因的生长信号。
美国食品和药物管理局在仅仅三个月的审查之后就批准了伊马替尼(格列卫)–这是美国食品和药物管理局历史上最快的批准–依据的数据显示该药物在大多数患者中阻止了慢性骨髓性白血病(CML)的生长。伊马替尼是第一种被证明能够对抗所谓 “费城染色体”上的分子缺陷的药物,该药物于 1960 年首次被发现。此后,它已成为这种疾病的标准治疗方法,其有效性和易于服用的药片形式使大多数患者能够将 CML 作为一种可控的慢性疾病而生活。
爱荷华州氡气肺癌研究表明,持续暴露于住宅氡气–一种可通过地下室和爬行空间出现的自然存在的放射性气体–与肺癌风险的增加有关。环境保护局现在估计,美国有超过 20,000 个肺癌病例是由于在家中长期接触氡气造成的。自从这项研究以来,氡气检查已经成为房屋所有权的一个常规部分,有望减少该疾病的未来负担。
研究表明,在化疗中加入这种单克隆抗体能极大地提高患有晚期乳腺癌的妇女的生存率,因为这种乳腺癌会过度产生一种叫做 HER2 的蛋白质,因此 FDA 批准了这种开创性的药物曲妥珠单抗(赫赛汀)。2006 年,该药物还被批准作为早期 HER2 阳性乳腺癌妇女的辅助治疗(手术后)的一部分,此前的两项主要试验显示,该药物将复发的风险降低了 50%以上,这是一个前所未有的结果。
大约 25%的乳腺癌患者患有 HER2 阳性疾病,在曲妥珠单抗问世之前,这些癌症没有有效的治疗方法,这些癌症被认为是一些最具侵略性、致命的疾病形式。最近,曲妥珠单抗也被 FDA 批准用于治疗有类似 HER2 蛋白过度分泌的胃癌患者。
一项重要的试验报告称,一种被称为新辅助化疗的方法–在手术前提供化疗–使超过三分之二的患有巨大乳腺肿瘤的妇女能够接受保乳手术,即肿块切除术,而不是全乳切除术。新辅助治疗的目的是缩小肿瘤,以便通过手术将其切除。保乳手术,也称为肿块切除术,与乳房切除术相比,更容易恢复,并能带来好得多的美容效果–而不影响生存。新辅助治疗后来被证明对直肠癌和其他癌症患者有益。
将肥胖与常见癌症的风险增加联系起来的主要研究促使美国国家卫生研究院发布了关于管理成人肥胖症的临床指南。该指南特别指出了子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的风险增加,以及其他严重的健康问题。
美国食品和药物管理局批准了他莫昔芬(Novaldex),一种已经用于预防乳腺癌复发的荷尔蒙药物,以减少高危妇女患乳腺癌的风险。这一批准是基于一项大型试验,该试验显示,在有强烈乳腺癌家族史或 BRCA1 和 BRCA2 基因突变的妇女中,他莫西芬将乳腺癌风险降低了 40%以上。后来的研究表明,一种用于治疗骨质疏松症的不同药物–雷洛昔芬(Evista),在预防浸润性乳腺癌方面与他莫昔芬一样有效,但某些副作用的风险较低。
医生开始使用强度调制放射疗法(IMRT),这是一种非常先进的放射技术,以精确地瞄准靠近重要器官和其他必须保护其免受辐射的敏感组织的肿瘤。IMRT 使用精密的软件和复杂的新机器来改变辐射的形状和强度。最明显的好处之一是在治疗头颈部癌症方面;IMRT 使医生能够最大限度地减少对脊髓、视神经和唾液腺的辐射照射,在不影响肿瘤控制的情况下减少副作用。
在 20 世纪 90 年代中期,研究人员发现,在被称为 BRCA1 和 BRCA2 的基因中存在突变的妇女患乳腺癌和卵巢癌的风险大大增加。不久之后,研究发现,有这些突变的妇女,或有这些癌症的强烈家族史的妇女,通过接受手术切除乳房(乳房切除术)、卵巢(卵巢切除术)或两者,可能能够将她们的癌症风险降低 90%或更多。十年后,一项对已发表的研究的重要回顾证实,在有 BRCA 突变的绝经前妇女中切除卵巢和输卵管可将乳腺癌的风险降低 51%,将卵巢癌和输卵管癌的风险降低 79%。
一般来说,转移性癌症很难或不可能用手术治疗,因为肿瘤细胞已经扩散到全身。但在 1997 年,研究人员发现,一些结肠癌患者的癌症只转移到肝脏,可以通过手术治愈。在对 1960 年至 1987 年间接受手术的近 300 名此类患者的研究中,大约四分之一的患者在五年后仍然活着,而且这些患者中几乎都被发现已经基本治愈。后来的一项研究发现,使用正电子发射断层扫描(或 PET 扫描)可以识别一些以前没有注意到的肝转移,帮助研究中的外科医生实现了 50%以上的治愈率。
美国食品和药物管理局批准了第一个分子靶向癌症药物利妥昔单抗(Rituxan),用于治疗对其他治疗方法不再有反应的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。利妥昔单抗属于一类新的药物,称为单克隆抗体,它针对免疫细胞表面的一种蛋白质,称为 B 细胞,干扰癌症的发展。后来,它与其他癌症治疗方法相结合,以提高治愈率和增加生存率。
随着美国食品和药物管理局批准紫杉醇(Taxol)治疗晚期卵巢癌,一个新的治疗系列首次亮相。该药物获得了有史以来最快的批准之一,因为有数据显示它能使许多对所有其他疗法都没有反应的妇女的卵巢肿瘤缩小一半以上。后来的研究显示,当它与化疗药物顺铂一起作为晚期卵巢癌的初始疗法时,可将生存期延长一年以上。
在接下来的十年里,紫杉醇也被证明对所有阶段的乳腺癌都有效–与现有疗法相比,它能延长生命并延缓疾病的发展,在作为辅助治疗(手术后)时能延缓复发。这种药物从紫杉树的树皮中提取,是探索一系列疾病的 “自然”疗法的研究领域的产物。在制药商发现生产这种药物的合成方法之前,人们普遍担心生产这种药物所需的自然资源将无法满足需求。
越来越多的研究表明,过度的阳光照射,包括严重晒伤的历史,会增加黑色素瘤的风险。然而,研究人员提醒说,一些黑色素瘤可能发生在没有阳光照射的身体部位,如手掌和脚底。虽然研究人员继续寻求对黑色素瘤风险因素的更好理解,但一些主要的医学协会已经告诫不要过度晒太阳以减少黑色素瘤和其他皮肤癌的风险。
一种被称为前哨淋巴结活检的外科技术成为评估早期黑色素瘤患者癌症是否扩散的一种侵入性较低的方法,黑色素瘤是最具侵略性的皮肤癌。该程序包括通过手术切除最接近原发肿瘤的淋巴结–“前哨”结–并在显微镜下检查其是否有癌症的证据。如果前哨结点没有癌变,就不再切除其他淋巴结,病人也就不必像以前那样切除大量的结点。这使病人更容易恢复,并减少术后副作用的风险,如淋巴水肿,一种痛苦的四肢肿胀。
后来发现前哨淋巴结活检对患有乳腺癌的妇女是有效的。
昂丹司琼(Zofran)被 FDA 批准用于预防化疗和/或放疗引起的呕吐。该药物通过停用神经系统对呕吐的自然触发器而发挥作用。其他类似药物也很快获得批准,包括格拉司琼(Kytril)、多拉司琼(Anzemet)和帕洛诺司琼(Aloxi)。这些药物和其他抗恶心药物,如阿瑞匹坦(Emend),使大多数癌症患者有可能在门诊环境下接受化疗,对其日常生活的干扰最小。
自 1930 年代开始记录以来,癌症死亡率首次开始下降。国家癌症研究所、疾病控制和预防中心以及美国癌症协会报告说,1991 年至 1995 年期间,总体癌症死亡率下降了 2.6%。从 1991 年到 2008 年(最近一年的数据),死亡率总共下降了 18%。
由于强大的计算机与医学的结合,医生能够通过创建 3-D 治疗计划来极大地改善放射治疗。与早期的二维治疗计划相比,这些计划需要高度复杂的计算和更大的计算能力。由于这一进步,放射线可以从多个角度瞄准肿瘤,使用不同功率的射线,以尽量减少对健康和周围组织的损害。
从 20 世纪 90 年代开始,腹腔镜手术–外科医生做几个小切口并使用伸缩设备切除肿瘤–作为传统开腹手术的替代方案出现,用于治疗一些癌症,包括肾脏、前列腺和结肠直肠癌。这种新方法使病人恢复得更快,痛苦更少,同时不影响疗效。
美国食品和药物管理局批准了药物 epoetin alpha(Procrit, Epogen)来刺激严重贫血患者的红细胞生成,这是化疗最常见和最严重的副作用之一。这些药物很快就被加入到白细胞促进药物中,如 filgrastim(Neupogen)和 pegfilgrastim(Neulasta)。这些新的治疗方法有助于减少输血的需要,并通过减少感染和相关住院的风险使化疗更加安全。
科学家们发现,职业性接触苯(一种通常用作溶剂和石油相关产品的化学品)与患非淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和其他疾病的风险增加有关。在这一发现之后,工人们开始采取措施,保护自己不接触苯,并减少他们的癌症风险。
关键性的临床试验显示,对第三期结直肠癌患者进行手术后的化疗(辅助治疗)可以降低约 40%的癌症复发风险。后来的改进–使用更新的药物、辐射和复杂的治疗计划–有助于进一步降低复发率。再加上更多的筛查以早期发现结肠癌,辅助治疗自 20 世纪 70 年代以来已使美国的结肠癌死亡率降低了 40%。
疼痛在晚期癌症患者中很常见,但并不总是得到很好的管理。1986 年,世界卫生组织发布了关于癌症患者使用疼痛药物的明确指南,重点是更强的阿片类药物,如吗啡。该指南解决了人们对成瘾性、耐受性和滥用的广泛担忧,这使得一些医疗机构不愿意开出这些药物。人们发现,遵守该指南可以为高达 90%的病人提供可靠的疼痛缓解。在后来的几年里,包括 ASCO 在内的其他组织提出了一些指导方针,以帮助医生认识并与他们的病人讨论疼痛及其管理问题。
他莫昔芬(Novaldex)被批准作为乳腺癌手术后绝经妇女的辅助治疗,因为研究表明,在手术后五年内使用荷尔蒙疗法可以降低癌症复发的风险,并大大增加生存率。
美国卫生局局长,以及后来的国际癌症研究机构,正式声明二手烟是一种致癌物。世界各地的一些城市在随后的几年里禁止室内吸烟。
美国食品和药物管理局批准了第一个 PSA(前列腺特异性抗原)测试,用于在 50 岁及以上的男性中筛查前列腺癌–男性最常见的癌症形式。在随后的几年里,PSA 测试的广泛使用导致了早期前列腺癌诊断的大幅跃升,并引发了关于这种筛查是否能提高生存率或只是导致诊断和不必要地治疗本来不会威胁到生命的缓慢增长的癌症的辩论。
一种叫做全直肠系膜切除术的新手术成为许多直肠癌患者的新标准手术治疗方法。该手术只切除直肠的癌变区域,使患者能够保持正常的肠道功能。以前,几乎所有的直肠癌患者都必须接受永久性结肠造口(通过腹部与结肠造口袋相连的开口排除废物)。
美国食品和药物管理局批准了第一种针对乙型肝炎的疫苗,这是导致肝癌的主要原因之一。1991 年,美国开始为所有儿童常规接种乙肝疫苗,到 2007 年,15 岁以下儿童的急性乙肝病例减少了 98%。随着时间的推移,常规疫苗接种预计将降低美国和全球儿童时期接种过疫苗的成年人的肝癌发病率。
定期用乳房 X 光检查进行乳腺癌筛查变得越来越普遍,有助于在更早、更容易治疗的阶段发现癌症。到 20 世纪 80 年代中期,将近三分之一的 40 岁以上的美国妇女接受了筛查。到 2008 年,接受筛查的比例接近 70%。自 1975 年以来,高筛查率–以及由此产生的早期发现–促使美国妇女的乳腺癌死亡率下降了 27%。
研究表明,一种叫做肿块切除术的手术–涉及到只切除肿瘤,而不是整个乳房–然后进行放射治疗,对患有早期乳腺癌的妇女来说,与乳房切除术一样有效。这一发现有助于大幅减少乳腺癌治疗的身体和外观副作用,并使妇女在手术后更快地恢复,回到正常生活。
一项关键性的试验显示,将顺铂、乙烯利(Velban,Velsar)和博莱霉素(Blenoxane)这三种药物结合起来可以治愈 70%的晚期睾丸癌患者。顺铂在第二年被美国食品和药物管理局批准。今天,睾丸癌(所有阶段)的总体治愈率达到了惊人的 95%。
在克服了癌症界对利益是否大于风险的担忧之后,伯纳德-费舍尔和詹尼-博纳多纳博士证明了手术后的化疗–被称为辅助化疗–延长了早期乳腺癌妇女的生命。他们的研究涉及使用药物 l-苯丙氨酸芥末或环磷酰胺(Cytoxan)、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶的组合。辅助化疗成为该疾病治疗的一个主要组成部分,在未来几年提高了生存率和治愈率。今天,每 10 名患有早期乳腺癌的妇女中约有 9 名在确诊后 5 年还活着。
这一发现为其他常见癌症(包括结肠癌和肺癌)的辅助治疗研究奠定了基础,使其成为现代癌症护理中最重要的进展之一。
随着研究证实长期以来怀疑的石棉和某些癌症之间的联系,石棉的使用开始下降。在 20 世纪 80 年代,它在越来越多的应用中被禁止使用,环境和健康法规有助于极大地限制工作场所和家庭中的石棉暴露。石棉暴露已被证明会增加一个人患肺癌、间皮瘤(胸部或腹部的一种侵袭性癌症)和其他严重健康问题的风险。然而,由于这些问题往往在接触后几十年才发生,预防工作的影响将在未来几年逐步显现。
研究人员对一名人类患者进行了首次计算机断层扫描(CT)–一名怀疑患有脑瘤的妇女。CT 扫描使用 X 射线来创建大脑的图像或 “切片”,使医生第一次能够清楚地看到大脑软组织中出现的肿瘤。在接下来的几十年里,CT 扫描使医生能够评估许多其他类型的肿瘤的大小、形状和位置,并在不伤害健康组织的情况下仔细瞄准辐射和手术来打击肿瘤。
虽然根治性手术曾被常规用于治疗乳腺癌,但一种被称为全乳房切除术(只切除乳房组织,而不是切除乳房、胸壁肌肉和腋下淋巴结)的更有限的手术程序被证实对患有早期乳腺癌的妇女同样有效。该手术减少了手术后的疼痛,加快了病人的恢复。这一进展为今后的保乳手术铺平了道路。
理查德-M-尼克松总统于 12 月签署了《国家癌症法》,这是他在国情咨文中发起全国性的 “抗癌战争”后不到一年的时间。该法案导致了美国癌症研究工作的重大扩展,为未来 40 年取得的大部分进展铺平了道路。在其他变化中,该法案为国家癌症研究所提供了前所未有的资金水平(1972 年为 4 亿美元,到 1974 年为 6 亿美元),并指示国家癌症研究所扩大联邦癌症研究设施和发放新的研究补助。
1967 年,guaiac 粪便隐血试验(FOBT)作为结直肠癌(最常见的癌症形式之一)的筛查试验被引入。这种简单而便宜的工具可以检测出粪便中是否有血,这是可能存在癌症或癌前病变(称为息肉)的迹象。在未来几年内,两种新的筛查技术–柔性乙状结肠镜检查和结肠镜检查–使医生能够使用连接在柔性照明管上的小型相机检查结肠。这些方法的广泛使用导致更好地发现癌前息肉和早期癌症,这些癌症通常可以通过手术治愈。在未来的几十年里,常规筛查有助于大大降低大肠癌的死亡率–自 1975 年以来总共下降了 40%以上。
研究表明,与手术切除前列腺和周围组织相比,一种称为近距离放射疗法的方法可以延长前列腺癌患者的生命。在这种方法中,微小的放射源或 “种子”被直接植入前列腺,直接向肿瘤提供高剂量的辐射,而使前列腺以外的健康组织相对不受影响。
近距离治疗自 20 世纪初以来一直在使用,但在广泛采用外照射后变得不那么普遍。随着技术的完善和关于其有效性的确凿数据,这种方法再次成为治疗前列腺、宫颈和其他癌症的核心部分。
由 Vincent DeVita 领导的研究人员发现,一种名为 MOPP(甲氯芬胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松)的新化疗方案能治愈高达 50%的晚期霍奇金淋巴瘤患者。这一方案很快成为标准治疗。20 世纪 70 年代,一种不同的化疗组合(多柔比星、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪–被称为 ABVD)被证明更加有效,治愈了约 70%的晚期霍奇金淋巴瘤患者。ABVD 组合今天仍然是治疗的主流。
费城的调查人员发现一种与许多白血病有关的染色体异常。十年后,研究人员发现,当两条染色体–9 号和 22 号染色体–的一部分在一种叫做易位的现象中交换位置时,就会产生这种异常。它后来成为有史以来最早的癌症靶向治疗之一–伊马替尼(格列卫)的目标,它改变了慢性骨髓性白血病和其他癌症的治疗。
20 世纪 50 年代,研究开始表明,吸烟是癌症的主要原因,特别是肺癌。20 世纪 60 年代初,美国卫生署署长和英国皇家医师学院都发表报告,将吸烟与癌症和其他严重的健康问题联系起来。在后来的几年里,吸烟也被确定为胰腺癌的主要原因,二手烟被宣布为对非吸烟者健康的威胁。烟草控制和戒烟很快成为减少全世界肺癌损失的最重要战略。
NCI 的科学家们证明了联合化疗–即多种药物一起使用–可以使患有急性白血病的儿童和成人病情得到缓解。他们的发现为几乎所有的现代化疗奠定了基础,在这些化疗中,药物组合、剂量和时间安排都得到了仔细的改进,以最大限度地提高疗效,同时尽量减少副作用。
临床试验合作组计划是由美国国家癌症研究所建立的。随着时间的推移,这个全国性的癌症研究网络证明了癌症治疗、筛查和预防方面许多最重要进展的安全性和有效性。合作组试验为乳腺癌和结肠癌的辅助化疗带来了突破;为避免切除乳房而进行的保乳切除术;以及血癌、脑瘤和其他许多疾病的新护理标准。也许最引人注目的是这些试验对儿科癌症生存率的影响。50%至 60%的癌症儿童参加了临床试验,而儿童癌症的存活率也因此从 20 世纪 50 年代的不到 10%提高到今天的近 80%。
根据 1946 年和 1947 年进行的临床试验结果,氮芥被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗霍奇金淋巴瘤。氮芥–也被称为芥子气,在第二次世界大战中被储存为一种武器–通过一个被称为烷基化的过程改变癌细胞的 DNA 来杀死癌细胞。它的发现刺激了化疗的快速发展,而且这种药物今天仍然在霍奇金淋巴瘤的联合化疗中得到一些使用。
波士顿儿童医院的医生西德尼-法伯(Sidney Farber)使用药物氨甲蝶呤,首次使一名 4 岁女孩的小儿白血病得到部分缓解。他很快在一篇具有里程碑意义的科学论文中记录了 10 个缓解的病例。在此之前,患有急性白血病的儿童通常在被诊断出的几周内死亡。虽然早期的缓解被证明是暂时的,但它们为在未来几十年内治愈成千上万的病人的疗法铺平了道路,使大多数儿童癌症患者能够活得长久、健康。
以其发明者乔治-帕帕尼科拉乌命名的巴氏试验,使医生能够在宫颈癌或癌前病变有机会扩散之前发现和治疗。自 20 世纪 50 年代以来,巴氏试验的广泛使用已经帮助美国的宫颈癌死亡率降低了近 70%。然而,在发展中国家,宫颈癌仍然是癌症死亡的一个主要原因,因为那里的筛查和治疗机会有限。
富兰克林-D-罗斯福总统签署了建立国家癌症研究所的立法,以支持对癌症的原因、诊断和治疗的研究。这个新机构的 1938 年预算为 40 万美元。
在玛丽-居里发现镭的五年后,医生报告说在两名俄罗斯皮肤癌患者身上首次成功使用这种放射性元素来治疗癌症。在接下来的几十年里,辐射被广泛用于治疗许多不同的癌症,包括宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌和其他肿瘤。在这最初的几十年里,医生使用一种被称为近距离治疗的方法,将小块的放射性材料植入肿瘤内部或旁边,在近距离向癌细胞提供辐射。近距离放射疗法今天仍然是癌症治疗的一个重要部分,但已被改进为更精确地针对肿瘤细胞,同时不伤害健康组织。
巴尔的摩外科医生威廉-哈尔斯特德开创了一种切除乳腺肿瘤的新方法–根治性乳房切除术,即切除整个乳房及周围的淋巴结和胸部肌肉。这有助于减少该疾病的复发,而以前这种疾病几乎总是致命的。哈尔斯泰德的工作也导致了对其他癌症的类似方法,即肿瘤和周围组织都被切除。这些技术今天仍然是一些癌症治疗的重要组成部分。然而,对于乳腺癌,手术已经变得更加保守和有效,使许多妇女能够完全避免切除乳房。
1846 年 10 月,一位名叫威廉-T.G. 莫顿的波士顿牙医首次公开演示了乙醚作为一种全身麻醉剂,使外科医生能够在没有痛苦的情况下从病人的下巴上切除一个肿瘤。这一进步立即获得了广泛的关注,最终消除了外科病人在此之前所经历的极度痛苦,并使现代外科手术时代成为可能。